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A quattro chilometri dal centro di Firenze, l'aeroporto "Amerigo Vespucci" occupa un'area di circa 115 ettari tra Castello e la Piana di Sesto Fiorentino. L'area, nella zona nord-ovest di Firenze, è compresa tra il casello autostradale di Firenze Nord e l'area industriale fiorentina vicino a Prato. All'aeroporto si arriva da Firenze percorrendo tutto il viale Guidoni fino al raccordo autostradale Firenze Nord/Firenze Mare (A1 e A11).

L'aerostazione è ben collegata anche al centro della città che è raggiungibile in circa quindici-minuti grazie al servizio taxi, e in circa 20 minuti grazie al servizio Sita/Ataf "Vola in bus" che collega l'aeroporto con la stazione ferroviaria di S.M.N. Ma essere nel cuore di Firenze significa anche e soprattutto essere nel cuore della Toscana. L'aeroporto è infatti facilmente raggiungibile da Prato (8 km), Pistoia (24 km), Montecatini (36 km), Lucca (65 km), Siena (68 km), Arezzo (77 km), Pisa (86 km), Carrara e Massa (117 km), Grosseto (143 km), ma anche dal mare e dai suoi porti: Livorno (115 km) e Piombino (170 km). "Dal piacere sottile di essere a Firenze - scriveva Stendhal - per l'Arno che trascolora, le annose pietre, gli scorci dei chiassi sulla linea nervosa della cupola di Brunelleschi. Della Toscana misura forza...".